Si trova nella parte più antica del Centro storico di Salerno, vicino all'antica Via dei Canali della Salerno romana e poggia parzialmente sui resti di un complesso termale di epoca imperiale, nei pressi dell'antica corte arechiana. E' un palazzo di età normanna, ubicato precisamente tra via Adelberga e Vicolo Santa Maria dei Barbuti (semplicemente vicolo Barbuti), nel millenario Quartiere dei Barbuti, cuore della Salerno longobarda.
Il Palazzo Fruscione, conosciuto oggi con il nome degli ultimi proprietari, è considerato l'edificio più significativo della storia dell'architettura civile di Salerno. E' stato restituito alla cittadinanza, grazie ad un'eccezionale opera di risanamento e di restauro realizzata dall'Amministrazione comunale di Salerno.